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葡萄糖苷酶抑制剂类药物临床研究和应用

2015-04-26 00:00:00
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    糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病。我国糖尿病患者以2型糖尿病为主,占糖尿病总人群的90%以上。既往认为,2型糖尿病的主要病理生理机制,为胰岛细胞功能减退和外周组织的胰岛素抵抗。近年来,人们逐渐认识到肠道内环境在2型糖尿病的发生、发展过程中也发挥着重要作用:一方面,肠道菌群参与了人体的能量代谢、炎症反应及血糖调节,肠道菌群功能失调与2型糖尿病、肥胖的发生发展显著相关。另一方面,一些胃肠激素如:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)、胆囊收缩素(CCK)、生长素等,通过“肠-胰轴”作用于胰岛细胞,直接调节胰岛素的分泌,同时,还能够作用于中枢神经系统对能量代谢进行精细调节,影响2型糖尿病的发生及进展。

 

    α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)是在我国2型糖尿病治疗中应用广泛的一线治疗药物,其经典作用机制是通过延缓碳水化合物吸收而降低餐后高血糖。我国现已上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖(拜唐苹,Acarbose)、伏格列波糖(倍欣,Voglibose)及米格列醇(Miglitol)等。其中,临床应用最为广泛的是阿卡波糖。既往研究已证实,阿卡波糖单药治疗可降低糖化血红蛋白(HbA1c)达1.4%,显著降低餐后血糖。当阿卡波糖与其他口服降糖药物或胰岛素等联合应用时,还可进一步改善血糖控制,减少血糖波动。阿卡波糖单药治疗一般不导致低血糖,并且可以显著降低2型糖尿病患者的体重;STOP-NIDDM研究和MeRIA7研究还证实阿卡波糖治疗可降低糖代谢异常患者心血管事件风险。2013年,探讨中国新诊断2型糖尿病患者初始治疗方案的大型随机对照研究——MARCH研究正式发表,该研究比较了阿卡波糖与二甲双胍治疗中国新诊断2型糖尿病患者的疗效与安全性,结果显示阿卡波糖100mg每日3次可降低新诊断2型糖尿病患者HbA1c达1.11%,与二甲双胍疗效相当;与二甲双胍相比,阿卡波糖更显著降低餐后血糖水平。MARCH研究除了证实阿卡波糖的降糖疗效,还发现阿卡波糖100mg每日3次治疗能够节约患者胰岛素分泌,持续显著升高患者GLP-1水平,并显著降低患者体重。MARCH研究提示,除延缓碳水化合物吸收的经典机制外,阿卡波糖治疗还能够对2型糖尿病患者肠道内环境起调节作用。


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